Introducción

Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (AR GLP-1), como la semaglutida y la liraglutida, imitan las señales incretínicas endógenas para estimular la liberación de insulina dependiente de la glucosa, suprimiendo así el glucagón, ralentizando el vaciamiento gástrico y promoviendo la saciedad. Como resultado, estos fármacos pueden provocar una pérdida de peso significativa en personas con obesidad, a la vez que mejoran los resultados cardiovasculares y metabólicos en pacientes con diabetes tipo 2 .

Los AR GLP-1 son más eficaces cuando se combinan con una dieta de calidad que refuerza el déficit energético, preserva la masa magra y minimiza las fluctuaciones de glucosa posprandial. ¹ Este artículo examina estrategias nutricionales basadas en evidencia, como el equilibrio de macronutrientes, el horario de las comidas, el alto contenido de fibra y la hidratación, para maximizar la pérdida de peso, el control glucémico y los beneficios cardiovasculares durante la terapia con AR GLP-1.

Mecanismo del GLP-1 e implicaciones nutricionales

Los AR GLP-1 actúan imitando los efectos del GLP-1 endógeno, una hormona que ralentiza el vaciamiento gástrico, suprime el apetito y mejora la secreción de insulina de forma dependiente de la glucosa. Esta fisiología favorece el control glucémico y una pérdida de peso significativa, especialmente en personas con diabetes mellitus tipo 2 u obesidad.

El retraso farmacológico del vaciamiento gástrico aumenta la sensación de saciedad. Sin embargo, puede interferir con el ritmo de absorción de nutrientes, lo que subraya la importancia de ajustar la composición de las comidas para garantizar una nutrición adecuada.

Las comidas ricas en fibra y bajas en grasas pueden mitigar los efectos secundarios gastrointestinales comunes asociados con los AR GLP-1, algunos de los cuales incluyen náuseas, vómitos, estreñimiento y saciedad precoz. Estos síntomas suelen alcanzar su punto máximo durante el aumento de la dosis y pueden minimizarse con comidas más pequeñas y frecuentes, una hidratación adecuada y evitando comidas grasosas o pesadas. ^1,2

Estrategias dietéticas basadas en evidencia

Composición de macronutrientes

Durante la pérdida de peso asistida por GLP-1, se recomienda a los pacientes consumir un gramo de proteína por kg de su peso ideal para prevenir la pérdida de masa magra, que puede alcanzar hasta el 50 % en personas con deficiencia proteica. Sustituir los azúcares refinados por carbohidratos complejos y ricos en fibra puede favorecer los niveles de glucosa posprandial y aumentar la saciedad. ³

Horario y frecuencia de las comidas

Las comidas pequeñas y periódicas, así como los patrones estructurados de ayuno intermitente, pueden conducir a una pérdida de peso comparable después de seis meses. Estudios prácticos con AR GLP-1 utilizaron desayunos de prueba fijos seguidos de almuerzos ad libitum, lo que ajusta la carga calórica principal al período de concentración máxima del fármaco, maximizando así la saciedad y minimizando las náuseas. ⁴

La fibra y la salud intestinal

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Mantener una ingesta diaria total de fibra de al menos 20 g/día aumenta la producción de ácidos grasos de cadena corta (AGCC). Los AGCC regulan positivamente la secreción endógena de GLP-1 y del péptido YY, además de favorecer una microbiota más rica, dominada por Bifidobacterium y Faecalibacterium . Las fibras solubles, como la inulina y el β-glucano, se suelen recetar durante las primeras etapas del tratamiento del AR GLP-1 para atenuar las náuseas, mientras que el salvado insoluble puede aliviar el estreñimiento en etapas posteriores. ⁵

Hidratación y equilibrio electrolítico

La saciedad temprana relacionada con el GLP-1 AR reduce la ingesta espontánea de líquidos. Por ello, se recomienda a los pacientes beber al menos dos litros de agua al día para prevenir el estreñimiento y asegurar una absorción adecuada de los suplementos de fibra.

^{En las fases de muy bajas calorías o de pérdida rápida de peso, se deben controlar estrechamente los niveles de sodio, potasio y magnesio. Un protocolo estándar de dieta muy baja en calorías ( VLCD} ) recomienda supervisión médica para prevenir alteraciones electrolíticas.

Consideraciones clínicas y poblaciones de pacientes

Los programas de control de peso basados en el receptor GLP-1 pueden resultar en una pérdida de peso media del 6-17 % en adultos sin diabetes, pero solo del 4-6 % en personas con diabetes . Esta menor eficacia puede atribuirse al uso concomitante de sulfonilureas, insulina y β-bloqueantes, que suelen asociarse con aumento de peso, así como al miedo a la hipoglucemia en personas con diabetes, lo que limita la reducción de calorías.

Como resultado, las dietas para personas con diabetes a las que se les prescriben AR GLP-1 suelen favorecer déficits graduales, carbohidratos de bajo índice glucémico y una ingesta constante de proteínas para mantener niveles óptimos de glucosa. En comparación, los pacientes no diabéticos pueden optar por una reducción energética más drástica sin riesgo de hipoglucemia. ⁶

A los pacientes postbariátricos o a los que se les prescriben numerosos medicamentos se les aconseja consumir porciones pequeñas y ricas en micronutrientes, ya que la restricción quirúrgica y los medicamentos como la insulina basal alteran la absorción de nutrientes y la saciedad.

Los médicos que prescriben AR GLP-1 deben controlar la composición corporal, la vitamina B12, el hierro y los índices renales cada cuatro a ocho semanas. ⁶ También es esencial realizar revisiones periódicas de los agentes que interactúan, especialmente los comprimidos que aumentan el peso o son nefrotóxicos. ⁶

Implementación práctica y asesoramiento al paciente

Los dietistas traducen la farmacología en objetivos conductuales sencillos, detectan trastornos alimentarios y ajustan los objetivos de proteína, fibra e hidratación a medida que disminuye el apetito. Equipos multidisciplinarios, que incluyen un médico, un enfermero, un psicólogo y un fisiólogo del ejercicio, también pueden colaborar para detectar rápidamente la sarcopenia o las deficiencias de micronutrientes ^.

Los dispositivos tecnológicos permiten a los pacientes registrar su adherencia a la medicación y los efectos adversos, lo que permite a los profesionales sanitarios monitorizar rápidamente la tolerancia a ciertos planes de alimentación. Los dispositivos portátiles que monitorizan la frecuencia cardíaca con registros de ingesta refuerzan el ciclo de nutrición y actividad, mientras que los menús predefinidos de desayunos ricos en proteínas y cenas bajas en grasas proporcionan pautas iniciales ^.

Los controles semanales con los pacientes se pueden utilizar para revisar las señales de saciedad, los hábitos intestinales y los saltos involuntarios de comidas, lo que permite a los médicos identificar y abordar cualquier comportamiento preocupante con terapia cognitiva conductual o dialéctica. ⁷

Direcciones futuras y lagunas de investigación

Los avances recientes en genómica, metabolómica y perfiles del microbioma han proporcionado conocimientos importantes sobre ciertas características de los pacientes que pueden determinar sus respuestas únicas a los AR GLP-1.

De hecho, nuevos conjuntos de datos han vinculado las firmas bacterianas intestinales, los depósitos de ácidos biliares y los polimorfismos de un solo nucleótido con el grado de pérdida de peso y control glucémico observado con el tratamiento con semaglutida y tirzepatida. Los primeros ensayos que combinan menús basados en el genotipo o planes mediterráneos ricos en fibra con estos fármacos han demostrado que aumentan aún más la pérdida de peso entre un 3 % y un 5 %, lo que subraya la importancia de una nutrición de precisión. ⁸

También se han realizado varios estudios clínicos que evalúan protocolos de AR GLP-1, en los que los investigadores miden los resultados cardiometabólicos compuestos, el uso de la atención médica y la calidad de vida en pacientes de poblaciones diversas, a menudo desatendidas. Los informes iniciales confirman una menor efectividad cuando disminuye la adherencia, una interrupción que suele atribuirse al costo o a síntomas gastrointestinales, así como deficiencias en la equidad del apoyo dietético. El monitoreo estandarizado de la ingesta y la recopilación objetiva de datos dietéticos siguen siendo importantes desafíos metodológicos en estos estudios. ⁸

Se necesitan cohortes de descubrimiento multiétnicas para validar biomarcadores de respuesta e investigar ensayos factoriales que comparen patrones de alimentación ricos en proteínas, de bajo índice glucémico, con ayuno intermitente y mínimamente procesados. Los estudios futuros también deben realizar un seguimiento de los pacientes durante cinco a diez años para monitorear la durabilidad, la seguridad, la rentabilidad y la recuperación de peso tras la cesación ^.

Referencias

1. Muzurović, EM, Volčanšek, Š., Tomšić, KZ, Janež, A., Mikhailidis, DP, Rizzo, M. y Mantzoros, CS (2022). Agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 y agonistas duales del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa/péptido similar al glucagón-1 en el tratamiento de la obesidad/síndrome metabólico, la prediabetes/diabetes y la enfermedad del hígado graso no alcohólico : evidencia actual. Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics , 27 , DOI: 10.1177/10742484221146371
3. Drucker, DJ (2022). La fisiología del GLP-1 informa la farmacoterapia de la obesidad. Metabolismo Molecular , 57 , 101351.  DOI: 10.1016/j.molmet.2021.101351.
4. Kim, JY (2020). Estrategias dietéticas óptimas para la pérdida y el mantenimiento del peso. Revista de obesidad y síndrome metabólico , 30 (1), 20. DOI:  10.7570/jomes20065.
5. Christensen, S., Robinson, K., Thomas, S. y Williams, DR (2024). Ingesta dietética de pacientes que toman GLP-1 y agonistas duales del receptor GIP/GLP-1: Una revisión narrativa y análisis de las necesidades de investigación. Obesity Pillars , 11, 100121.  DOI: 10.1016/j.obpill.2024.100121
6. Fu, J., Zheng, Y., Gao, Y. y Xu, W. (2022). Ingesta de fibra dietética y microbiota intestinal en la salud humana. Microorganisms , 10 (12), 2507.  DOI: 10.3390/microorganisms10122507.  
7. Jensterle, M., Rizzo, M., Haluzík, M. y Janež, A. (2022). Eficacia del AR GLP-1 aprobado para el control de peso en pacientes con o sin diabetes: una revisión narrativa. Avances en terapia , 39 (6), 2452-2467. DOI: 10.1007/s12325-022-02153-x.  
8. Despain, D. y Hoffman, BL (2024). Optimización de la comunicación sobre nutrición, dieta y estilo de vida en la terapia con medicamentos GLP-1 para el control de peso: Un estudio de investigación cualitativo con dietistas titulados. Obesity Pillars , 12 , 100143,  DOI: 10.1016/j.obpill.2024.100143,  
9. Thomsen, RW, Mailhac, A., Løhde, JB y Pottegård, A. (2025). Evidencia real sobre la utilización, la eficacia clínica y comparativa, y los efectos adversos de las nuevas terapias para la pérdida de peso basadas en GLP-1RA. Diabetes, Obesidad y Metabolismo , 27 , 66-88.  DOI: 10.1111/dom.16364,